影响渔药药物临床疗效的因素(下)---水产养殖动物机体方面因素
我国水产养殖品种多,海水养殖和淡水养殖模式多,养殖技术高低各异,养殖环境多而复杂。影响药物效应的水产养殖动物机体方面的因素很多,使得药物效应在不同水产养殖动物机体上表现出很大差异。同一药物,相同剂量、途径和用法,在不同个体引起不同强度的效应,有时还会引起性质完全不同的效应,这种药物反应因水产养殖动物品种个体而异的现象称为药物效应的个体差异。
个体差异在临床上的表现十分复杂,不同的生病水产养殖动物用药后的效应、药物的剂量范围、不良反应的大小和性质都有一定的差异,这就要求鱼病防治的技术人员对每种水产养殖动物个体认真观察,准确诊断,全面分析其普遍规律和特殊规律,根据药物的特性实行剂量个体化用药。有些个体差异明显和毒性反应明显的药物,更应剂量个体化。影响药物效应的水产养殖动物机体因素包括遗传因素、生理因素、病理因素等
1、遗传因素
遗传是药物代谢和效应的决定因素。基因是决定药物代谢酶、药物转运蛋白和受体活性及功能表达的结构基础,是药物代谢与反应的决定因素,其突变可引起所编码的药物代谢酶、转运蛋白和受体蛋白的氨基酸序列和功能的异常,成为产生药物效应个体差异和种族差异的主要原因。
由于水产养殖动物种类、个体之间对药物反应存在差异,在大多数情况下表现为作用强弱和长短的差异,有时也可表现为质的差异,有的水产养殖动物在用药后,出现极敏感或极不敏感的反应,或出现与一般性质不同的特异质反应。
2、生理因素
品种的不同、年龄不同的水产养殖动物对药物的反应,既有量的差别,也有质的不同,应予特别注意。不同的水产养殖动物的生理机能和生化过程发育完全不同。用药时,不能简单地按体重或饲料量折算,而要对药物及水产养殖动物品种、个体大小、生理状况做具体分析,严格按照规定剂量用药。
不同种类的水产养殖动物的药物吸收过程不一样,吸收缓慢也不规则,对药物吸收情况要区别作出正确的判断,例如,鱼苗鱼种的药物与血浆蛋白的结合率低,游离药物浓度较高,易引起药物中毒。某些药物可与血清胆红素竞争结合血浆白蛋白,使游离胆红素增加。药物在鱼苗体内的代谢能力较低,药物t1/2明显延长,在用药时应根据鱼苗孵出后的时间调整用量。
3、疾病状态
疾病本身能导致药物代谢动力学和药物效应动力学的改变。肝肾功能损伤易引起药物体内蓄积,产生过强或过久的药物作用,甚至发生毒性反应。
4、长期用药引起的机体反应性变化
耐受性和耐药性:耐受性为机体在连续多次用药后反应性降低,要达到原来反应必须增加剂量。耐受性在停药后可消失,再次连续用药又可发生。如仅在应用很少几个剂量后就产生耐受性称为快速耐受性。
交叉耐受性:是指对一种药物产生耐受性后,应用同一类药物(即使是第一次使用)时也会出现耐受性。
耐药性:耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低,也称抗药性。这是因为长期反复应用抗菌药,特别是剂量不足时,病原体产生了使抗菌药物灭活的酶、改变了膜通透性而阻止抗菌药物的进入或改变了靶结构和代谢过程而造成的。滥用抗菌药物是病原体产生耐药性的重要原因。
依赖性和停药症状或停药综合征:依赖性是长期应用某种药物后,机体对这种药物产生了生理性的或是精神性的依赖和需求,分生理依赖性和精神依赖性两种。生理依赖性也称躯体依赖性,具有耐受性证据或停药症状。精神依赖性是需要药物缓解精神紧张和情绪障碍,但无耐受性和停药症状的一种依赖性。药物滥用,尤其是兴奋药或麻醉药的滥用是引起依赖性。
耐受性、依赖性、停药综合征等都是一种生物学现象,是药物应用的自然结果。可出现在动物试验中,也可出现在水产养殖动物中。它不只是发生在药物滥用的个体,就是应用正确的药物和剂量,也同样可以出现耐受性、依赖性和停药症状。
5、环境胁迫因素
水产养殖动物,特别是高密度、集约化的养殖模式中,水产养殖动物生活在恶劣的养殖环境中时,其整天处于环境胁迫的应急反应,对水产养殖动物的生理上是有不利影响的。
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(作者:汪建国 ,西南渔业网配图并对内容略有修改)
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