动物实验研究中最常用的小鼠起源于欧洲，大鼠起源于中亚。据史料记载，人类饲养小鼠的历史至少有3,000年。公元前1100年，中国古籍中记载饲养花斑小鼠。18世纪中国和日本饲养的宠物小鼠被转送到欧洲，与当地小鼠进行杂交，成为现代实验小鼠的鼻祖。

生物医学研究中使用小鼠的历史也很久远。早在1664年，Robert Hooke（1635-1703）就用小鼠研究空气的特性。记录小鼠毛色遗传的书籍18世纪在欧洲出版。但20世纪以前，人们使用实验动物进行科学研究并不系统和连续。

1902年，美国哈佛大学的William Ernest Castle（1867-1962）揭开了近代生物医学研究领域中饲养和使用小鼠的序幕。当时，科研中使用的小鼠主要来源于Abbie E.C. Lathrop（1868-1918）在马萨诸塞州一个农场里专门饲养的小鼠，Lathrop不但出售小鼠给科研机构，而且还进行了小鼠繁殖和育种研究，成功培育自发肿瘤小鼠品系。现代生物医学研究中许多最常用的近交系小鼠，均来自Castle和Lathrop饲养的小鼠。如，“金标准近交系小鼠”—C57BL/6，就来自Lathrop饲养的57号小鼠。

Castle和他的学生Clarence Cook Little（1888-1971）认识到小鼠在遗传纯合子研究中的价值，开始对小鼠进行近亲交配。Little采用连续高度近亲交配（兄妹交配）的育种方式，1909年成功培育世界上第一个近交系小鼠DBA。其中，D、B、A分别代表毛色基因的英文缩写dilute、brown和non-agouti。在随后的10年内，Little、Strong、Dune和Furth等人又陆续培育成功A、C57BL、C3H、CBA、BALB/c、101、129、AKR等著名近交系小鼠。实际上，目前应用最广泛的近交系小鼠基本上是在1920年到1930年培育的。其中，Little在1921年培育成功的C57BL/6近交系小鼠，是世界公认的“标准”近交系实验动物。常用的近交系大鼠也是在这个时期培育而成，其中大多数是由Curtis和Dunning在哥伦比亚大学肿瘤研究所完成。如，F344、M520、Z61、ACI、ACH、A7322等。到1930年已经成功培育12个近交系大鼠。1906年美国农业部畜牧局的Rommel开始了豚鼠近交实验，他培育的近交系豚鼠2、13现在仍在使用。

根据“小鼠、大鼠国际标准命名委员会”（International Committee on Standardized Nomenclature for Mice and Rats）统计，全世界登记在册的近交系小鼠品系478个、近交系大鼠品系234个（Festing: University of Leicester,UK,1998），其中TA1、615、LIBP/1、NJS和T7395个近交系小鼠由中国培育而成。目前，世界上一些新的近交系小鼠、大鼠陆续培育成功，也有一些品系逐渐被淘汰。

虽然小鼠和大鼠的品系较多，但在生物医学研究中常用的主要有C57BL/6、BALB/c、DBA/2、129/、C3H、A、AKR、CBA、SJL等10多个近交小鼠和ICR、NIH以及昆明（KM）等远交品系。小鼠基因组序列的测定对象是C57BL/6小鼠。大鼠常用的远交系有Sprague Dawley (SD)、Wistar，近交系有SHR、F344、LEW、LOW等。

访问http://www.informatics.jax.org/external/festing，可以查阅目前全世界培育成功的近交系小鼠和大鼠的资料。

除了小鼠、大鼠外，近交系地鼠、豚鼠、兔、鸡等实验动物也先后培育成功，用于生物医学研究。

1918年，我国也开始饲养繁殖小鼠用于实验研究，并陆续从国外引进小鼠、大鼠、兔和金黄地鼠等进行饲养繁殖。其中，1947年从印度引进白化小鼠到昆明，后来该种群遍布全国，成为今天国内应用数量较多的远交系小鼠—昆明（Kunming，KM）小鼠。2015年，全国使用KM小鼠374万只。目前，我国科技工作者在长爪沙鼠、黑线仓鼠、树鼩、喜马拉雅旱獭、鼠兔、东方田鼠、剑尾鱼、小型猪等中国特色实验动物品种开发方面做了大量工作，为生物医学研究提供更多的选择。

生物医学使用的实验动物与人类进化关系越接近，其作为模型的潜在价值就越大，这个观点是极其错误的。生物医学研究选择“合适”动物模型才是最重要的，如果体外实验就能回答一个科学假设，就不要开展体内研究；同样，使用小鼠能找到答案，绝对不应使用非人灵长类动物。使用某种动物开展生物医学研究并不依据这种动物多么像人类、血缘关系多么接近人类，而是该动物“适合”研究人类某种生物学现象。

参考文献：刘恩岐等. 医学实验动物学. 科学出版社, 2024