水产养殖动物生理机理对药效的影响
.(1)鱼类
不同年龄的鱼类对同一种药物的反应差别很大。幼龄鱼类一般对药物比较敏感。这除体重因素外,还由于幼龄鱼体内的活性酶较低,或肝、肾功能发育不健全,对药物转化能力比较弱,因而易引起毒性反应。随着年龄的增长,肠道生理也在变化。对于口服药物而言,除药物本身理化性质及胃肠疾病因素外,胃肠生理改变对药物吸收的影响很大。老龄化肠运动减慢,排空速率的改变影响了药物吸收的速率,对药效的影响显而易见。药物吸收后在体内的分布,除了受其极性、蛋白结合率及特异性影响外,年龄变化引起的机体组成和功能的改变也密切相关,这些改变可包括机体蛋白含量、局部血流量,以及体内脂肪和液体容量等,从而影响药物代谢。
哺乳类的大量研究结果表明,性别方面存在着不同的机制影响药物的吸收、分布、代谢和排泄,从而引起药代动力学的差异,这是药物作用个体差异的主要原因。鱼类等水产动物存在着相同的机制,但不同水产动物对于不同的药物,性别造成的可能影响不尽相同,在研究大菱鲆单剂量口服嗯喹酸的药动学时发现,性别对药动学过程没有显著影响。
(2)甲壳类
甲壳动物较为低等,且具开放式循环系统,对药物的吸收较快。中华绒螯蟹肌注环丙沙星后,血药浓度很快达到峰值,肌注诺氟沙星在斑节对虾体内血药浓度于给药后l~2min内达到峰值,药物吸收后在体内的分布,年龄变化引起的机体组成和功能的改变也密切相关,这些改变可包括机体蛋白含量、局部血流量,以及体内脂肪和液体容量等,从而影响药物代谢。
目前发现性别对某些甲壳动物药动学有影响,如对美洲龙虾进行心包内给药,血淋巴中萘酚的相关研究,雄虾的相半衰期明显长于雌虾。盐酸环丙沙星在中华绒螯蟹血淋巴中的代谢与性别有较大的关系,其运转速度雌蟹要比雄蟹稍快。主要表现如下:消除相半衰期雌、雄蟹差别明显,雄蟹差不多是雌蟹的二倍;二者的药时曲线下面积(AUC)差别显著,雄蟹是雌蟹的3.1倍。药时曲线下面积是反应药物进入循环药量的多少,试验的结果说明,肌肉注射给药后,盐酸环丙沙星进入循环系统的量雄蟹要比雌蟹多。
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